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国自然项目(十一)|高毒力肺炎克雷伯菌外膜囊泡MrkF蛋白影响Kupffer细胞极化及促进肝脓肿形成的机制研究

作者: | 发布时间:2025-02-04 18:52 | 浏览次数:

编者按

国家自然科学基金, 是我国支持科学研究的主要渠道, 基金资助的项目数及完成情况已成为衡量科研机构、高校及其附属医院科研水平的重要指标。“十四五”以来,我校围绕国家和自治区重大战略需求,明确“重大科研项目持续发力”工作重心,持续加大科研投入力度,搭建高水平学术交流平台,全面提升师生科研创新能力,促进学校科研创新高质量发展。学校官媒推出“国自然项目”专栏,旨在通过展示我校获批的国家自然科学基金项目,深入挖掘各团队在这些项目里碰撞出的智慧结晶,发挥示范引领作用,推动学校科研水平持续攀升,再创新高。

郑文琪团队获批项目的研究基础

该项目主持人长期从事病原微生物抗感染免疫研究,研究方向分别为疟疾传播阻断疫苗候选抗原的筛选、结核性胸膜炎的诊断与发病机制以及细菌致病机制的研究。在细菌致病机制的研究方面,以医院内呼吸道感染的重要条件致病菌肺炎克雷伯菌为主要研究对象,探讨耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌,特别是其中的高毒力肺炎克雷伯菌的耐药机制、致病机制,以明确其在本地区的流行病学与耐药特点,为临床抗感染治疗及医院感染防控提供依据,研究成果已发表在mSystem、Front Microbiol与Trans R Soc Trop Med Hyg等期刊上。针对本项目,该团队开展了大量的前期研究工作,发现高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)的外膜囊泡(OMVs)经尾静脉感染小鼠后易在小鼠肝脏聚集并引起肝脏明显的炎症反应;已证实hvKP的OMVs可被小鼠肝Kupffer细胞吞噬,并促进Kupffer细胞分泌促炎因子及M1型极化;hvKP的OMVs中高表达MrkF蛋白,可能通过调控NF-κB与MAPK等相关信号通路影响了Kupffer细胞的表型。

项目研究意义

该项目研究着重揭示OMVs及其内容蛋白在hvKP所致肝脓肿中的作用,并为hvKP相关肝脓肿的防治提供新的理论依据与思路。

项目研究的创新点

该项目针对hvKP引发的肝脓肿危害日益严重但致病机制尚不明确的现状,在国内外首次提出hvKP的OMVs蛋白质MrkF通过活化肝脏Kupffer细胞的方式促进肝脓肿的发生。

项目科学假说及形成

容易引发肝脓肿是hvKP的典型特征之一,但具体的分子机制有待深入探讨。OMVs在介导细菌定植与入侵宿主的过程中发挥重要作用。然而,hvKP分泌的OMVs是否与菌体感染机体所致肝脓肿的发生发展有关尚不清楚。该项目研究团队预实验研究发现高表达MrkF蛋白的hvKP-OMVs可能通过调控NF-κB与MAPK等相关信号通路通过调控Kupffer细胞的表型,进而影响了肝脓肿的发生与发展。该项目研究团队将通过小鼠体内实验、细胞实验与临床标本,应用蛋白表达、基因敲除、单抗制备等技术共同探明hvKP的OMVs及其内MrkF蛋白对Kupffer细胞表型、活化程度及肝脏炎症反应强度的影响,并明确具体的分子机制。以揭示hvKP相关肝脓肿的发生发展机制,并为其防治提供新的思路与理论参考依据。

项目主持人

郑文琪,博士,硕士研究生导师,副研究员。现任yl23455永利官网附属医院检验科细菌组组长,中国医药教育协会临床微生物学专业委员会委员、内蒙古自治区医师协会检验医学分会青年委员会主任委员、第三届中国中西医结合学会检验医学专业委员会感染疾病实验诊断专家委员会委员、中国微生物学会临床微生物学专业委员会青年委员兼幽门螺杆菌学组委员、内蒙古细胞生物学会理事。荣获内蒙古“草原英才”工程青年创新型一层次人才、内蒙古自治区“青年科技英才计划”骨干人才、内蒙古自治区“新世纪321人才工程”第三层次人才、“英才兴蒙”工程青年拔尖人才等称号。主持国家自然科学基金项目2项,内蒙古自然科学基金项目1项,内蒙古自治区科技计划项目1项。以第一作者/通讯作者发表论文34篇。其中,SCI收录论文24篇。

项目主要成员

胡志德,副主任技师,内蒙古自治区自然科学基金杰青项目主持人(2020)、内蒙古自治区青年科学技术创新奖获得者(2022)、内蒙古自治区“英才兴蒙”工程四类人才(2024)。担任Clin Chem Lab Med编委、J Lab Med编委、Ther Adv Respir Dis评审编委、J Lab Precis Med执行编辑。为NEJM等40余本国际学术杂志审稿人。SCI收录论文60余篇,总影响因子超过300分,被引超过1600次(2009至今),H指数为24。

温建勋,博士,硕士研究生导师,副研究员。现担任内蒙古分子诊断学学会副秘书长、内蒙古细胞生物学会常务理事。主持完成省部级科研项目2项,校级科研项目6项,参与国家级项目4项。发表学术论文12篇。其中,SCI收录论文5篇。

杨帆,副主任医师。现担任内蒙古健康科学研究会临床医学专业委员会秘书长、中国医师协会外科医师分会棘球蚴病外科专家工作组专家委员、内蒙古抗癌协会肝脏肿瘤整合专业委员会委员、中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会内蒙基地委员、内蒙古自治区医师协会肝胆胰外科医师分会青年委员、内蒙古医院协会医学博士管理分会委员、内蒙古抗癌协会肝胆胰肿瘤专委会青年委员等职务。近5年参与国家级课题1项,厅局级项目3项。SCI收录论文3篇。

刘柔杉,临床检验诊断学硕士,主管检验师。主要研究方向为细菌耐药机制。主持校级科研项目1项,院级科研项目1项,参与国家级和省部级科研项目5项。以第一作者发表学术论文3篇。其中,SCI收录论文1篇,核心期刊论文2篇。获内蒙古自治区医学会自然科学技术二等奖1项。

王雅菲,临床检验诊断学硕士,主管检验师。主要研究方向为临床血液体液检验诊断。现担任呼和浩特市医学会检验分会第二届分会委员。主持完成校级科研项目1项,参与国家级及省部级科研项目2项。以第一作者发表学术论文3篇。其中,SCI收录论文1篇,核心期刊论文2篇。

赵雯,临床检验诊断学硕士,主管检验师。主要研究方向为胸腔积液检测。近5年参与国家级课题1项,校级科研项目3项。SCI收录论文3篇。

稿件来源:科研处 编辑:刘莎 复审:赛音德力格尔、姜玉霞 终审:安志新

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