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编者按

国家自然科学基金,是我国支持科学研究的主要渠道,基金资助的项目数及完成情况已成为衡量科研机构、高校及其附属医院科研水平的重要指标。“十四五”以来，我校围绕国家和自治区重大战略需求，明确“重大科研项目持续发力”工作重心，持续加大科研投入力度，搭建高水平学术交流平台，全面提升师生科研创新能力，促进学校科研创新高质量发展。学校官媒推出“国自然项目”专栏，旨在通过展示我校获批的国家自然科学基金项目，深入挖掘各团队在这些项目里碰撞出的智慧结晶，发挥示范引领作用，推动学校科研水平持续攀升，再创新高。

王志敏团队获批项目的研究基础

前期研究发现，miR-204-5p可以通过调控AMPK和NOTCH信号通路抑制ADSCs向脂肪细胞分化。进一步分析发现SIRT1是miR-204-5p的靶基因。SIRT1是一种重要的组蛋白去乙酰化酶，可以调节组蛋白的乙酰化水平，而AMPK信号通路上游的ADIPOQ和LEPTIN以及NOTCH信号通路上游的JAG1的表达均会受到启动子区组蛋白乙酰化水平的调控。因此，SIRT1可能通过调控AMPK和NOTCH信号通路关键基因启动子区的组蛋白乙酰化水平影响通路活性。基于前期研究结果结合国内外研究现状，提出了研究假说：miR-204-5p可能通过靶向SIRT1调控AMPK和NOTCH信号通路关键基因启动子区的组蛋白乙酰化水平影响通路活性进而抑制ADSCs向脂肪细胞分化，并且miR-204-5p在体内对于改善肥胖可能具有重要调控作用。基于前期研究结果结合相关参考文献，该团队提出miR-204-5p可能通过靶向SIRT1调控AMPK和NOTCH信号通路关键基因启动子区的组蛋白乙酰化水平影响通路活性进而抑制ADSCs向脂肪细胞分化，基于该分子机制我们将进一步探究miR-204-5p对肥胖小鼠脂肪组织扩张和代谢水平的影响。上述研究结果的积累为项目的顺利实施奠定了坚实基础。

项目研究的意义

目前，肥胖已成为全球亟待解决的公共卫生难题之一，给人类健康和社会经济发展带来巨大的负担和挑战，降低肥胖的发病率对改善全世界人类的健康至关重要。因此，深入探究脂肪细胞分化涉及的分子机制对于肥胖及相关代谢疾病的治疗具有重要意义。该项目的实施不仅可以加深对脂肪生成调控机制的理解，同时也可以为肥胖及相关代谢疾病的治疗和药物筛选提供新的思路和潜在靶点。

项目研究的创新点

1.详细了解脂肪生成的分子机制，将有助于肥胖的治疗，并降低肥胖相关代谢疾病的发病率。该项目首次从细胞和分子水平详细阐述了miR-204-5p抑制ADSCs向脂肪细胞分化（即脂肪生成）的分子机制。

2.目前关于miR-204-5p的研究甚少，并且主要集中在肿瘤方面，鲜少将其与脂肪生成联系起来。该项目首次发现miR-204-5p通过靶向SIRT1调控AMPK和NOTCH信号通路抑制ADSCs向脂肪细胞分化。

3.该项目首次阐明SIRT1通过调控AMPK和NOTCH信号通路关键基因启动子区的组蛋白乙酰化水平影响通路活性进而抑制ADSCs向脂肪细胞分化。

4.该项目基于前面探究的分子机制，首次分析了miR-204-5p对肥胖小鼠脂肪组织扩张和代谢水平的影响，为miR-204-5p成为肥胖及相关代谢疾病治疗的新靶点提供了实验依据。

项目主持人

王志敏，博士，生殖医学中心助理研究员，中国民族卫生协会医药卫生标准专业委员会青年委员。主要研究方向为表观遗传调控干细胞增殖与分化、肥胖相关代谢疾病的分子机制探究、女性不孕相关疾病的机制探究、干细胞在生殖医学领域的应用与研究等。

主持国家自然科学基金项目1项，内蒙古自治区自然科学基金项目1项，yl23455永利官网青年项目1项，项目总经费为44万元，参与自治区级项目7项。以第一作者于Cell Death Discovery等高质量期刊发表SCI论文5篇，CSCD中文核心2篇；主编著作1部。2023年入选“草原英才创新团队”；2024年入选内蒙古自治区“英才兴蒙”工程“青年拔尖人才专项培养计划”。

项目主要成员

戴柏，博士，助理研究员。主持自治区级和厅级科研项目4项；发表SCI论文5篇；获“内蒙古自治区优秀人才”称号。张乐，博士，助理研究员。主持自治区级和厅级科研项目4项；发表SCI论文5篇；获“内蒙古自治区青年科技英才”称号。刘芳，硕士，主任医师。主持自治区级和厅级科研项目3项；在国内期刊发表多篇论文。沙日娜，在读博士，主管技师。主持自治区级和厅级科研项目3项；发表SCI论文4篇。荣钰，硕士，技师。主持或参与科研项目5项；发表论文1篇。

稿件来源：科研处 编辑：刘莎 复审：赛音德力格尔、姜玉霞 终审：安志新